致病原因

每种类型的维生素D依赖性佝偻病都有不同的遗传原因：VDDR1A是由CYP27B1基因突变引起的，VDDR1B是由CYP2R1基因突变引起的，而VDDR2A是由VDR引起的基因突变。

VDDR2B的遗传原因尚不清楚，这些基因参与了人体对维生素D的反应。维生素D是一种重要的维生素，可以从饮食中摄取或在阳光照射下由身体制成。维生素D有助于维持体内多种矿物质的适当平衡，包括钙和磷酸盐。这些矿物质是许多功能所必需的，包括物质的分解，细胞间的信号传导，以及矿物质在发育中的骨骼中的沉积。维生素D的主要作用之一是控制钙和磷酸盐从肠道吸收到血液中。

维生素D依赖性佝偻病会导致O型腿

所述CYP2R1基因提供指令用以产生25羟化酶的酶，和CYP27B1基因作用产生指令产生1-α羟化酶，这些酶进行参与维生素D转化为活性形式钙三醇的反应，一旦转化，骨化三醇附着维生素D受体(VDR)的蛋白质，该蛋白质由VDR产生基因。得到的钙三醇-VDR复合物，然后结合DNA的特定区域并调节维生素D应答基因的活性。通过激活或关闭这些基因，钙三醇-VDR复合物有助于控制钙和磷酸盐的吸收以及调节体内钙水平的其他过程。VDR蛋白还参与毛发生长。

任何这些基因的突变都会阻止身体对维生素D的反应.CYP2R1和CYP27B1基因突变会降低或消除相应酶的活性，这意味着维生素D不会转化为其活性形式。钙三醇的缺乏意味着维生素D反应基因没有激活。VDR基因突变改变维生素D受体，通常阻止受体与骨化三醇或与DNA相互作用。因此，即使体内有正常量的骨化三醇，VDR也无法调节基因活性。

没有活化维生素D反应基因，钙和磷酸盐的吸收下降，导致低钙血症和低磷血症，钙和磷酸盐的缺乏减缓了骨矿化，从而导致软弱骨骼和维生素D依赖性佝偻病的其他特征，低水平的钙刺激PTH的产生，导致继发性甲状旁腺功能亢进。低钙血症还可导致维生素D依赖性佝偻病患者的肌肉无力和癫痫发作。VDR蛋白中的某些异常也会损害毛发生长，导致一些患有VDDR2A的人出现脱发。